Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологической практике

Фармакологические эффекты и терапевтическое применение

В структуре заболеваемости жителей Российской Федерации ведущее место занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - атеросклероз и связанные с ним болезни (ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония, мозговая ишемия и др.). Ежегодно от них умирает более 1 миллиона человек (700 человек на 100 тыс. населения). Смертность от атеросклероза составляет в среднем 58%. В структуре смертности лидирует ИБС, на ее долю приходится около 55%.

Традиционно принято считать, что атеросклерозом страдают мужчины в возрасте 50-60 лет и женщины старше 60 лет. Однако статистика показывает, что за последние десятилетия атеросклероз резко помолодел: в возрасте 30-35 лет атеросклерозом заболевают 75% мужчин и 38% женщин.

В основе сердечно-сосудистой патологии лежит атеросклеротическое поражение сосудов, характеризующееся повреждением эндотелиального слоя с отложением в нем липидов и образованием атеросклеротических бляшек, приводящих к сужению просвета сосуда и нарушению поступления в ткани сердца кислорода и питательных веществ. Таким образом, нарушения липидного обмена являются ведущим фактором риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.

В масштабных эпидемиологических исследованиях была показана отчетливая связь между повышенным содержанием липидов в крови и уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Доказана прямая связь между уровнем заболеваемости и смертности от ИБС и потреблением морепродуктов, содержащих в большом количестве Омега-3 ПНЖК. Так, у жителей Средиземноморья Гренландии, Японии, где рыба и морепродукты, содержащие Омега-3 ПНЖК, являются основным источником питания населения, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний гораздо ниже, чем в других странах Европы и Америки (Lee K.W, Lip G.Y.H, 2003).

Омега-3 ПНЖК, помимо влияния на липидный обмен, обладают способностью препятствовать развитию воспаления, образования тромбов, нарушений сердечного ритма.

К настоящему времени получено большое число доказательств эффективности применения Омега-3 ПНЖК для профилактики и лечения атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.

Современные подходы к медикаментозной коррекции нарушений липидного обмена

Нарушения липидного обмена относятся к факторам риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний, которые эффективно поддаются коррекции с помощью диеты и специальных лекарственных средств (гиполипидемических препаратов)

Средства, нормализующие липидный обмен (гиполипидемические средства)

1. Ингибиторы ферментов ГМК-КоА редуктазы (статины)
2. Секвестранты желчных кислот (смолы)
3. Производные фиброевой кислоты (фибраты)
4. Никотиновая кислота (ниацин)
5. Ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб)
6. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3 ПНЖК)

В настоящее время в мире все большую популярность приобретает группа лекарственных препаратов для нормализации липидного обмена - высокоочищенные Омега-3 ПНЖК.

Согласно анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации, Омега-3 ПНЖК относятся к группе Омега-3 триглицеридов (код АТХ С10АХ06), фармакотерапевтическая группа - гиполипидемические средства животного происхождения.

Омега-3 ПНЖК практически не синтезируются в организме человека, поэтому должны поступать в достаточном количестве и сбалансированном составе с пищевыми продуктами. Основным источником Омега-3 ПНЖК для человека являются специальные сорта морской жирной холодноводной рыбы (лосось, тунец, скумбрия).

Исследования последних лет подтверждают важную роль Омега-3 ПНЖК в обеспечении жизнедеятельности человеческого организма:

• Омега-3 ПНЖК участвуют в формировании мембран клеток всех органов и тканей (головного мозга, зрительного анализатора и др.)
• Из Омега-3 ПНЖК синтезируются тканевые гормоны, так называемые эйкозаноиды (простагландины, простациклины,тромбоксаны и лейкотриены), регулирующие местные клеточные и тканевые функции, включая воспалительные реакции, функционирование тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, сужение и расширение сосудов и т.д.

Омега-3 ПНЖК формируют адекватную ответную реакцию клеток организма на действие внешних патогенных факторов, регулируют липидный обмен, предупреждают развитие воспаления, образование тромбов, нарушения сердечного ритма. Недостаточное поступление в организм человека Омега-3 ПНЖК, в частности, эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК), является одной из причин развития атеросклероза и связанных с ним заболеваний (Титов В.Н., 2006 г.).

Лекарственные препараты Омега-3 ПНЖК производятся из нату- рального сырья, характеризуются физиологичностью действия, хо- рошей переносимостью и высокой безопасностью.

Согласно современным представлениям, препараты Омега-3 ПНЖК (ЭПК+ДГК) эффективны как у здоровых людей для своевременной профилактики ССЗ, так и для лечения атеросклероза и связанных с ним болезней.

Фармакология полиненасыщенных жирных кислот класса Омега-3 (Омега-3 ПНЖК)

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) подразделяют на 4 класса: Омега-3, Омега-6, Омега-7 и Омега-9. Такое деление на классы основано на положении первой двойной связи по отношению к углероду концевой метильной группы.

Основными функциями ПНЖК являются их участие в формировании фосфолипидов клеточных мембран и синтез эйкозаноидов (биологически активных веществ – тканевых гормонов): простациклинов (ПЦ), простагландинов (ПГ), лейкотриенов (ЛТ) и тромбоксанов (ТК). Эти вещества играют активную роль в регуляции функций всего организма, особенно сердечно-сосудистой системы. Для понимания механизма действия ПНЖК практический интерес для врача-кардиолога представляют два класса полиненасыщенных жирных кислот – Омега-3 ПНЖК и Омега-6 ПНЖК.

Ключевым представителем жирных кислот класса Омега-6 является арахидоновая кислота (АК). АК входит в состав фосфолипидов клеточных мембран тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Свободная АК быстро метаболизируется, превращаясь в простагландины и тромбоксаны. Существует два основных пути метаболизма АК - циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь метаболизма АК приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный - к образованию лейкотриенов.

АК поступает в организм частично с пищей (растительными маслами), частично синтезируется организмом, что обеспечивает ее постоянное присутствие в организме человека. При недостаточном поступлении в организм Омега-3 ПНЖК, АК вступает в конкурентный синтез эйкозаноидов.

При поступлении в организм человека Омега-3 ПНЖК вытесняют АК и вступают в конкурентное замещение АК в фосфолипидах клеточных мембран.

Функциональные свойства эйкозаноидов, синтезируемых из Омега-6 (АК) и из Омега-3 ПНЖК, противоположны. Так, образующийся из Омега-3 ПНЖК простациклин 3 (ПЦ3) оказывает вазодилатирующий эффект и снижает артериальное давление. Простациклин 2 (ПЦ2), синтезируемый из Омега-6, напротив, вызывает вазоконстрикцию.

Различные эффекты были установлены и в отношении тромбоксанов. Показано, что из Омега-3 ПНЖК синтезируется тромбоксан 3 (ТК3), который оказывает выраженный антиагрегационный эффект. Синтезируемый из Омега-6 тромбоксан 2 (ТК2), наоборот, активирует агрегацию тромбоцитов.

Подобные различия выявлены и в синтезе лейкотриенов (ЛТ). Лейкотриен 5 серии (ЛТ5), синтезируемые из Омега-3 ПНЖК, оказывает выраженный противовоспалительный эффект, в то время как лейкотриен 4 серии (ЛТ4), синтезируемый из Омега-6 ЭПЖК, не влияет на процессы воспаления, а в некоторых случаях даже потенцирует развитие воспалительных реакций.

Таким образом, эйкозаноиды, синтезируемые из Омега-3 ПНЖК, обладают противовоспалительным и антитромботическим действием, способностью регулировать тонус сосудов (в противоположность метаболитам из Омега-6 ПНЖК).

Механизмы действия Омега-3 ПНЖК:

• Подавление синтеза провоспалительных эйкозаноидов (прос- тагландинов 2 серии, лейкотриенов 4 серии) из АК.
• Активизация синтеза противовоспалительных эйкозаноидов (простагландинов 3 серии, лейкотриенов 5 серии).
• Уменьшение выработки фактора агрегации тромбоцитов, фактора некроза опухоли и интерлейкина-1.>
• Подавление влияния на фактор роста эритроцитов (PDGF), уменьшение агрегации эритроцитов, стимуляция расслабления эндотелиальных клеток стенок кровяных сосудов.
• Нормализация липидного обмена:
  • снижение уровня триглицеридов (ТГ) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) в плазме крови,
  • подавление синтеза ТГ и апо-липопротеина в печени,
  • активизация выведения печенью и периферическими тканями из кровотока ЛОНП,
  • увеличении экскреции желчных кислот кишечником,
  • повышение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Широкий спектр механизмов действия обеспечивает клинико-фармакологические эффекты Омега-3 ПНЖК:

• Гипохолестеринемический Гипотриглицеридемический Антиатерогенный
• Антитромбогенный Вазодилатирующий (гипотензивный)
• Противовоспалительный Антиаритмический Кардиопротективный

Клинико-эпидемиологические исследования по применению Омега-3 ПНЖК

Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и Омега-3 ПНЖК

В многоцентровых клинических исследованиях выявлена четкая зависимость между уровнем поступления Омега-3 ПНЖК в организм человека и снижением заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего, от инфаркта и инсульта.

Клиническая эффективность Омега-3 ПНЖК для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний оценивалась в исследовании, проведенном в Японии. В исследование были включены 18645 пациентов с гиперхолестеринемией (концентрация холестерина в крови – 7,1 ммоль/л, триглицеридов – 1,7 ммоль/л), среди которых у 3664 пациентов в анамнезе имелось указание на ИБС, у остальных 14981 пациентов была выявлена только гиперхолестеринемия. Пациентов разделили на 2 группы и на протяжении 5 лет проводили терапию: 1 группа получала очищенные Омега-3 ПНЖК (600 мг 3 раза в сутки) в комбинации со статинами (5- 10 мг однократно в сутки), 2 группа - только статины. К моменту завершения исследования частота основных коронарных событий в 1-й группе составила 2,8%, во 2-й – 3,5%, что соответствовало снижению риска развития острых коронарных событий у больных 1-й группы на 19% (р=0,01). У пациентов 1-й группы после назначения Омега-3 ПНЖК значительно (на 24%) снизилась частота случаев нестабильной стенокардии. Однако, снижение «коронарной» смертности или случаев инфаркта миокарда, хотя и было меньше в 1-й группе, но разница не достигала статистической значимости. Число случаев не фатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, операций коронарного стентирования и аортокоронарного шунтирования было значительно меньше в 1-й группе пациентов. У больных обеих групп отмечалось существенное снижение содержания в крови холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), на 19% и 25% соответственно. Снижение уровня ТГ было особенно значимым в группе пациентов, получавших комбинированную терапию (статины + Омега-3 ПНЖК), по сравнению с группой, получающих только статины (на 9% и 4% соответственно). Таким образом, данное исследование показало, что включение Омега-3 ПНЖК в терапию больных гиперхолестеринемией приводит к стабилизации клинической картины основного заболевания (снижению частоты основных коронарных событий) и повышению эффективности терапии при проведении первичной и вторичной профилактики ИБС.

По данным ряда исследователей, регулярный прием рыбы или препаратов Омега-3 ПНЖК снижает риск образования атеросклеротических бляшек в артериях сердца. В клинико-эпидемиологических исследованиях по оценке влияния Омега-3 ПНЖК (потребление жирной рыбы) на уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний отмечено более значительное снижение уровня смертности среди мужчин и женщин, регулярно употреблявших в пищу рыбу. Уровень доказательности этих исследований достаточно высокий – класс В. Наблюдение в течение 25 лет за мужчинами (1931 человек), не имевшими клинических проявлений ИБС на момент включения в исследование, показало, что мужчины, принимавшие Омега-3 ПНЖК, имели более низкий уровень заболеваемости и смертности от ИБС (на 11%), чем мужчины, не получавшие Омега-3 ПНЖК.

Оценка антиатеросклеротической эффективности терапии Омега-3 ПНЖК с использованием коронарографии (223 человека) показала, что прием Омега-3 ПНЖК (вначале в течение 3 мес. в дозе 3 г в день, а далее на протяжении 21 мес. в дозе 1,5 г в день) обеспечивает, по сравнению с плацебо, достоверное торможение прогрессирования развития атеросклероза и даже способствует уменьшению уже имевшихся поражений.

Американская ассоциация сердца в рекомендациях по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (2003 г.) указывает на необходимость употребления в пищу рыбы (жирных сортов) не менее 2 раз в неделю или, в качестве удобной альтернативы, - ежедневный прием 500 мг Омега-3 ПНЖК (в сочетании ЭПК + ДГК).

Эффективность Омега-3 ПНЖК для вторичной профилактики ИБС отчетливо доказана в эпидемиологических и клинических исследованиях.

В 1989 году были опубликованы результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования по оценке роли диеты в предупреждении развития повторного инфаркта миокарда. Исследование включало 2033 пациента, перенесших инфаркт миокарда, и длилось 2 года. В зависимости от рекомендованной диеты были выделены три группы пациентов: 1-я группа находилась на диете, исключающей жирную пищу; 2-я – получала пищу, богатую клетчаткой, и 3-я – жирную рыбу (порции 200-400 г 2 раза в неделю). Следует отметить, что в 3-й группе пациентов случаи нефатального инфаркта миокарда встречались несколько чаще. К концу исследования только в 3-й группе пациентов, принимавших жирные сорта рыбы, было отмечено снижение летальности на 29%. По мнению исследователей, снижение летальности в этой группе больных было обусловлено уменьшением риска «аритмической» смерти, что подтверждает антиаритмический и антитромботический эффекты Омега-3 ПНЖК, содержащихся в жирных сортах рыбы.

В масштабных эпидемиологических исследованиях (Shekelle R.B., J. Dyerberg) установлена четкая обратная зависимость между приемом Омега-3-ПНЖК, распространенностью и смертностью от ИБС. По мнению исследователей, крайне низкий уровень распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни) у жителей Гренландии связан с потреблением большого количества Омега-3 ПНЖК. Этот вывод подтверждают и результаты эпидемиологических исследований, проведенных среди населения прибрежных районов Японии, Нидерландов и других стран: у жителей Японии и эскимосов Гренландии регистрируется низкий уровень заболеваемости ИБС - 3,5%.

В 14-летнем исследовании (Iso H., Rexrode K.M., Stampfer M.J.), включившем 80 тыс. американок среднего возраста, установлено, что у женщин, принимавших Омега-3 ПНЖК 2-3 раза в неделю, инсульт развивался почти в 2 раза реже, чем у женщин, не принимавших Омега-3 ПНЖК. В рамках исследования DART у мужчин, перенесших инфаркт миокарда и получавших Омега-3 в виде рыбьего жира в дозе 500-800 мг/день, было выявлено снижение уровня смертности, ассоциированной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, на 62%, а также уменьшение общей смертности на 56%.

В исследование GISSI-Prevenzione Study участвовало 11324 больных, перенесших инфаркт миокарда. Все больные были разделенных на три группы: больные 1-й группы получали ежедневно 1 капсулу, содержащую 850 мг/сутки Омега-3 ПНЖК (ЭПК+ДГК), больные 2-й группы - 300 мг/сутки витамина Е, больные 3-й группы - комбинацию Омега-3 ПНЖК + витамин Е, 4-я группа была контрольной. Основным критерием эффективности явилась частота летальности, нефатального инфаркта миокарда и инсульта. Было установлено, что через 3,5 года летальность (как общая, так и сердечно-сосудистая) существенно снизилась в группе больных, получавших Омега-3 ПНЖК, при этом добавление витамина Е существенно не влияло на результаты. Как показал последующий анализ, снижение летальности у этой группы пациентов было обусловлено уменьшением частоты внезапной смерти, при этом уровень липидов в крови изменялся незначительно.

Уменьшение риска внезапной смерти на фоне приема Омега-3 ПНЖК также продемонстрировало другое многоцентровое рандомизированное плацебо контролируемое исследование. Пациенты были разделены на две группы: основная группа получала 1,3 г Омега-3 ПНЖК, контрольная - оливковое масло. В результате наблюдения установлено, что у пациентов, принимавших Омега-3 ПНЖК, регистрировалось достоверное уменьшение случаев госпитализации и смертности по сравнению с пациентами, принимавшими оливковое масло (р=0,04). У принимавших оливковое масло отмечено преобладание случаев желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков (ФЖ). По мнению исследователей, уменьшение риска внезапной смерти было связано с антиаритмогенными свойствами Омега-3 ПНЖК.

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (уровень доказательности А) показано, что у людей, перенесших сердечный приступ, прием жирной рыбы (200-400 г/неделю, что соответствует 500-800 мг ежедневного получения Омега-3 ПНЖК) или пищевых добавок Омега-3 (содержащих 850- 1800 ЭПК+ДГК) снижает риск нефатального сердечного приступа, внезапной смерти и смерти от различных причин.

В исследовании «случай-контроль» Siscovick D.S. et al. выявили обратную зависимость между потреблением рыбы и частотой внезапной вне госпитальной смерти. Полученные данные свидетельствует о способности Омега-3 ПНЖК оказывать антиаритмический эффект.

Учитывая данные многочисленных клинических и клинико- эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что назначение Омега-3 ПНЖК пациентам, страдающим ИБС, эффективно способствуют снижению частоты нефатального инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Механизмы, обуславливающие широкий спектр положительных клинических эффектов Омега-3 ПНЖК при ИБС, достаточно сложны. Результаты клинических исследований определенно подтверждают влияние Омега-3 ПНЖК на уровень липидов, реологические свойства крови (тромбоцитарный фактор роста, агрегацию тромбоцитов, угнетение экспрессии адгезивных молекул) и эндотелий сосудов (эндотелий протективный и эндотелий релаксирующий фактор сосудистой стенки).

Гипотензивное действие Омега-3 ПНЖК более заметно при исходно высоких цифрах артериального давления, а выраженность гипотензивного эффекта зависит от дозы Омега-3 ПНЖК (уровень доказательности А). Результаты популяционных исследований выявили снижение риска развития ишемического инсульта у больных артериальной гипертензией при назначении Омега-3 ПНЖК. Этот эффект обусловлен широким спектром действия Омега-3 ПНЖК: устранять эндотелиальную дисфункцию, улучшать функцию эндотелия (за счет повышения образования оксида азота), снижать уровень липидов в крови, агрегацию тромбоцитов, активизировать синтез антивоспалительных эйкозаноидов, а также стабилизировать атеросклеротическую бляшку.

Гипертриглицеридемия и Омега-3 ПНЖК

Доказано наличие прямой зависимости между дозой Омега-3 ПНЖК и уровнем триглицеридов в крови: чем выше получаемая доза Омега-3 ПНЖК, тем значительнее снижение уровня триглицеридов. Существенное снижение уровня триглицеридов (ТГ) в плазме крови достигается при назначении Омега-3 ПНЖК в начальной дозировке - 2 г в сутки.

Как показали результаты контролируемых исследований, при увеличении дозы Омега-3 ПНЖК до 4 г в сутки уровень ТГ снижается на 20-30%. Степень доказательности высокая – А.

Контролируемое исследование показателей уровня липидов в крови у мужчин с гиперлипидемией показало, что 6-ти недельный прием Омега-3 ПНЖК в дозе 4 г в сутки способствовал снижению уровня ТГ на 20%.

Метаболический синдром и Омега-3 ПНЖК

Метаболический синдром характеризуется наличием трех и более факторов риска, таких как, абдоминальное ожирение, повышение артериального давления, резистентность к инсулину, увеличение уровня ТГ в крови, снижение толерантности к глюкозе.

Клинические исследования показали, что при метаболическом синдроме прием Омега-3 ПНЖК (ЭПК+ДГК) способствует снижению резистентности к инсулину, уровня общего холестерина (ОХ) и соотношения ОХ/ЛПВП. Кроме того, Омега-3 ПНЖК (ЭПК+ДГК) снижают артериальное давление у больных артериальной гипертензией (уровень АД > 140/90 мм рт. ст.). Гиполипидемический эффект Омега-3 ПНЖК проявляется в основном в снижении уровня ТГ, при этом концентрация холестерина изменяется незначительно. Вместе с тем имеются клинические данные о некотором увеличении липопротеидов низкой плотности на 1-3% на фоне приема Омега-3 ПНЖК. Существенного влияния Омега-3 ПНЖК на уровень холестерина не обнаружено, поэтому пациентам со смешанной гиперлипидемией целесообразно проводить комбинированную терапию, сочетая Омега-3 ПНЖК со статинами. Таким образом, назначение Омега-3 ПНЖК пациентам с метаболическим синдромом оказывает позитивный клинический эффект, который проявляется в снижении толерантности к глюкозе и резистентности к инсулину, нормализации уровня триглицеридов, повышении содержания липопротеидов высокой плотности, снижении артериального давления.

Другим важным фактором в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическим синдромом является способность Омега-3 ПНЖК снижать уровень С-реактивного белка и провоспалительных эйкозаноидов, уменьшая тем самым выраженность воспалительных реакций.

Переносимость Омега-3 ПНЖК

Препараты Омега-3 ПНЖК обладают доказанной высокой безопасностью и хорошей переносимостью. Серьезных побочных явлений при приеме в терапевтических дозах не зарегистрировано.

При наличии индивидуальной непереносимости рыбных продуктов возможны аллергические реакции на прием Омега-3 ПНЖК. Прием Омега-3 ПНЖК в дозе до 3 г в сутки не приводит к развитию нежелательных реакций. Однако у отдельных групп пациентов, например, страдающих сахарным диабетом, с повышенным риском развития кровотечений или с высоким исходным уровнем липопротеидов низкой плотности, Омега-3 ПНЖК следует назначать с осторожностью.

Прием Омега-3 ПНЖК в дозе более 3 г в сутки повышает риск развития кровотечений, однако случаи серьезных кровотечений не зарегистрированы. Высокие дозы скорее могут вызвать кровоточивость из носа или гематурию. Очень высокое потребление Омега-3 ПНЖК («эскимосное» потребление) повышает риск развития геморрагического инсульта. Причинами подобных нарушений является способность Омега-3 ПНЖК уменьшать тромбообразование, удлинять время кровотечения и снижать фактор фон Виллебранда.

Среди побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические расстройства в виде тошноты, в отдельных случаях – диареи, преимущественно на фоне высоких доз Омега-3 ПНЖК. Однако эти явления носят нестойкий, быстро проходящий характер.

В ряде научных публикаций в качестве возможной альтернативы приему Омега-3 ПНЖК рекомендуется жирная рыба холодноводных сортов, употреблять которую рекомендуется по меньшей мере дважды в неделю. Вместе с тем следует помнить о возможной контаминации рыбы потенциально опасными продуктами – такими, как соли тяжелых металлов, диоксины, метилртуть и полихлоринатные бифенилы. Попадание в организм солей тяжелых металлов может привести к нарушению функции центральной нервной системы и другим нарушениям. Кроме того, в неочищенном рыбьем жире могут присутствовать пестициды. Поэтому для проведения профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется использовать высокоочищенные Омега-3 ПНЖК в виде лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты Омега-3 ПНЖК включены в рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК 2005 г.) и рекомендации Американской ассоциации сердца (АНА 2003 г.) (табл. 1)

Табл. 1 Рекомендации АНА по применению Омега-3 ПНЖК

Первичная профилактика	Вторичная профилактика	Пациенты с гипертриглицеридемией
Пациенты без доку- ментированной ИБС	Пациенты с доку- ментированной ИБС	Ежедневно 2-4 г ЭПК+ДГК
Употребление рыбы (жирных сортов) 2 раза в неделю 300-500 мг Омега-3 ПНЖК (ЭПК+ДГК) 1 раз в сутки, ежедневно	Ежедневно по 1 г ЭПК+ДГК	Прием Омега-3 ПНЖК более 3 г в сутки под наблюдением врача Снижает уровень триглицеридов в крови на 20-40%

---

Источник: Методические Рекомендации «Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологической практике. Фармакологические эффекты и терапевтическое применение.», авт. Мартынов А.И, Чельцов В.В, Москва 2007 г.